作為重組抗體制備的重要組成部分，抗體人源化無論在臨床還是在治療方面，都有著巨大的作用。什么是抗體人源化?顧名思義，臨床上使用的大部分單克隆抗體都是用小鼠生產(chǎn)的，所以，它存在著“鼠源性”。這類抗體在臨床上使用時(shí)，會造成身體的異源反應(yīng)，從而極大程度上限制了抗體的作用。而后，人們通過重組DNA技術(shù)，對抗體進(jìn)行人源化改造，這個(gè)操作就稱為抗體人源化。

　　抗體人源化的原理是怎樣的?

　　抗體人源化的原理其實(shí)很簡單，就是通過將抗體鼠源部分去除，換成人源部分，讓其產(chǎn)生的抗體和人體內(nèi)的抗體相似，從而避免因免疫系統(tǒng)識別而產(chǎn)生的HAMA反應(yīng)。

　　自此，抗體人源化，稱為鼠源性抗體轉(zhuǎn)化成安全有效治療藥物的有效方式。而隨著技術(shù)的不斷改進(jìn)和發(fā)展，抗體人源化也發(fā)展成為：嵌合抗體、改型抗體、表面重塑抗體、全人源化抗體等幾類。下面，普健生物就和大家具體聊聊這幾種方式的相同和不同之處。

　　嵌合抗體

　　我們知道，90%的HAMA都是針對抗體C區(qū)的，通過分離出其中的Ig V區(qū)，然后與人C區(qū)基因進(jìn)行拼接，通過表達(dá)所得的抗體我們就稱之為嵌合抗體(Chimeric Antibody)。

　　改型抗體

　　我們也稱改型抗體為CDR植入抗體，通過將鼠源單克隆抗體的CDR移植到人源抗體可變區(qū)，代替人源抗體的CDR，在保留鼠源抗體特異性結(jié)合的基礎(chǔ)上，減少異源性。只是因?yàn)镕R區(qū)也會經(jīng)常參與作用，會影響到CDR區(qū)的結(jié)構(gòu)。而如果我們替換人源的FR區(qū)后，又會出可能會改變單抗原有的CDR構(gòu)型，所以，我們在設(shè)計(jì)的時(shí)候，需要根據(jù)需求來進(jìn)行設(shè)計(jì)。

　　表面重塑抗體

　　表面重塑抗體指的是通過對異源抗體表面氨基酸殘基進(jìn)行人源化改造而產(chǎn)生抗體的方式。這個(gè)方法相對來說針對性更強(qiáng)，只是替換掉與人抗體SAR差別明顯的區(qū)域，保持抗體活性的同時(shí)，減少異源性。當(dāng)然了，替換的區(qū)域不多，而且對于那些會影響到大小、電荷、疏水性等方面的殘基一般都不建議替換;

　　全人源抗體

　　全人源抗體則更徹底，直接利用基因技術(shù)將人類抗體的基因全部轉(zhuǎn)移到抗體基因缺失的動(dòng)物中，通過動(dòng)物表達(dá)人類抗體，達(dá)到全人源化的目的;

　　就目前而言，嵌合抗體和全人源化抗體的使用最多，比例高達(dá)70%，臨床中主要用于腫瘤、自身免疫疾病以及心血管疾病等方面的。普健生物專業(yè)為廣大用戶提供專業(yè)的人源化抗體服務(wù)，如果您有相關(guān)需求，歡迎前來咨詢。